JACS：(+)-KB343的对映选择性全合成研究

研究论文介绍

作者：杉杉

导读：

近日，美国Scripps 研究所的P. S. Baran小组成功完成天然产物KB343的一种全新的对映选择性全合成路线设计。其中，关键步骤主要涉及N-协助的二烯酮合成与去对称化 (N-assisted dienone synthesis and desymmetrization)、Nb-催化的S_N1取代、大位阻胺参与的差向异构化 (hindered amine epimerization)、离子液体促进的S_NAr反应 (ionic-liquid-enabled S_NAr)以及反荷离子协助的非对映选择性后期氢化 (counterion-assisted diastereoselective late-stage hydrogenation)。

Enantioselective Total Synthesis of (+)-KB343

C.Bi, Y.Wang, C. He, P. Baran,J. Am. Chem. Soc.2023, ASAP. doi:10.1021/jacs.3c01991.

正文：

KB343 (1, Figure 1)是由海洋动物Epizoanthus illoricatus中分离出的一种生理活性天然产物。目前，KB343的全合成路线设计已经逐渐受到诸多研究团队的广泛关注^[1]^–^[³^]。这里，美国Scripps 研究所的P. S. Baran小组成功设计出天然产物KB343的一种全新的对映选择性全合成路线。

该小组首先进行KB343 (1)外消旋体的全合成路线设计(Scheme 1)。

之后，该小组进一步完成 (+)-KB343 (1)的对映选择性全合成路线设计 (Scheme 2)。

总结：

美国Scripps 研究所的P. S. Baran小组成功实现天然产物KB343的一种全新的对映选择性全合成路线设计。这一全合成路线设计中的关键步骤主要涉及：N-协助的二烯酮合成与去对称化、Nb-催化的S_N1取代、大位阻胺参与的差向异构化、离子液体促进的S_NAr反应以及反荷离子协助的非对映选择性后期氢化。

参考文献：

[1] Y. Kanda, Y. Ishihara, N. C. Wilde, P. S. Baran,J. Org. Chem.2020,85, 10293. doi:10.1021/acs.joc.0c01287.
[2] Y. Ishihara, P. S. Baran,Synlett2010,12, 1733. doi:10.1055/s-0030-1258123.
[3] (a) R. A. Shenvi, D. P. O’Malley, P. S. Baran,Acc. Chem. Res.2009,42, 530. doi:10.1021/ar800182r.(b) S. A. Green, S. W. M. Crossley, J. L. M. Matos, S. Vaśquez-Ceśpedes, S. L. Shevick, R. A. Shenvi,Acc.Chem. Res.2018,51, 2628. doi:10.1021/acs.accounts.8b00337.
[4] R. A. Rodriguez, C. Pan, Y. Yabe, Y. Kawamata, M. D. Eastgate, P. S. Baran,J. Am. Chem. Soc.2014,136, 6908. doi:10.1021/ja5031744.
[5] (a) Sibi, M. P. Manyem, S.Tetrahedron2000,56, 8033. doi:10.1016/S0040-4020(00)00618-9.(b) Woodward, S.Chem. Soc. Rev.2000,29, 393. doi:10.1039/B002690P.(c) B. Breit, Y. Schmidt,Chem.Rev.2008,108, 292. doi:10.1021/cr078352c.
[6] (a) F. E. S. Souza, H. S. Sutherland, R. Carlini, R. A. Rodrigo,J. Org. Chem.2002,67, 6568. doi:10.1021/jo020081c.(b) S. Stavber, M. Jereb, M. Zupan,Synthesis2008,2008, 1487. doi:10.1055/s-2008-1067037.
[7] J. S. Yadav, D. C. Bhunia, K. V. Krishna, P. Srihari,Tetrahedron Lett.2007,48, 8306. doi:10.1016/j.tetlet.2007.09.140.
[8] (a) N. L. Magann, E. Westley, M. J. Sowden, M. G. Gardiner, M. S. Sherburn,J. Am. Chem.Soc.2022,144, 19695. doi:10.1021/jacs.2c09804.(b) A. R. Healy, K. M. Wernke, C. S. Kim, N. R. Lees, J. M. Crawford, S. B. Herzon,Nat. Chem.2019,11, 890. doi:10.1038/s41557-019-0338-2.
[9] (a) S. Quideau, L. Pouysegu, D. Deffieux,Synlett2008, 467. doi:10.1055/s-2008-1032094.(b) M. N. Aziz, R. P. Singh, D. Gout, C. J. Lovely,Tetrahedron Lett.2021,72, 153054. doi:10.1016/j.tetlet.2021.153054.
[10] Y. Huang, T. Iwama, V. H. Rawal,J. Am. Chem. Soc.2000,122, 7843.doi:10.1021/ja002058j.
[11] M. J. Burk, N. B. Johnson, J. R. Lee,Tetrahedron Lett.1999,40, 6685. doi:10.1016/S0040-4039(99)01376-3.
[12] Y. Huang, T. Iwama, V. H. Rawal,J. Am. Chem. Soc.2002,124, 5950. doi:10.1021/ja026088t.