作者：石油醚
引言
1,2,4-三唑核广泛存在于具有生物活性和药物价值的分子中¹。含[3.1.0]己烷骨架的双环结构可精准调控该药效团在靶蛋白中的空间取向。得益于吡咯烷结构的引入，(1R,5S,6s)-6-(4H-1,2,4-三唑-4-基)-3-氮杂双环[3.1.0]己烷（1）成为构建多种目标分子（包括API）的关键中间体。
图1 1的结构
1的合成路线
[千克级的工艺路线][ Org. Process Res. Dev. 2018, 22, 6, 728–735]
以2和3为原料，经过aza-Kulinkovich−de Meijere环丙烷化获得中间体4，4在Pd/C和氢气的作用下脱除苄基保护剂获得中间体5。6在SOCl2和DMF体系下发生转胺化获得中间体7，7在游离碱脱除盐酸盐生成中间体8。最后，5和8在P-TsOH的作用下生成三唑骨架得中间体9，9经脱除保护基和中和盐酸盐两步获得1。
图2 1的千克级合成路线
本文版权属于 Chem-Station化学空间， 欢迎点击按钮分享，未经许可，谢绝转载.
关注Chem-Station抖音号：79473891841
请登陆TCI试剂官网查看更多内容
https://www.tcichemicals.com/CN/zh/
No comments yet.