本文作者：杉杉

导读：

近日，California理工学院的S. E. Reisman课题组在Angew. Chem. Int. Ed.中发表论文，报道一种全新的天然产物(-)-C10-hydroxyacutuminine的对映选择性全合成路线设计。这一对映选择性全合成路线中的关键步骤主要涉及：通过光化学[2+2]环加成步骤，构建acutumine生物碱中的两个四级立体中心以及通过retro-aldol/Dieckmann的串联反应步骤，构建相应的螺环环戊烯酮骨架。

Enantioselective Synthesis of (-)-C10-Hydroxyacutuminine

D. C. Grünenfelder, R. Navarro, H. Wang, N. J. Fastuca, J. R. Butler, S. E. Reisman,

Angew. Chem. Int. Ed.2022, ASAP doi:10.1002/anie.202117480.

正文：

螺环生物碱(-)-acutumine (1, Figure 1a)是在植物Sinomeniumacutum中首次分离获得，并表现出优良的生物活性。目前，其分子结构已经通过X-射线晶体学分析确定。而且，其他类型的acutumine类生物碱，例如(-)-dechloroacutumine (2)与(-)-acutuminine (3)同样已经成功进行分离。在上述的acutumine类生物碱中，具有多重官能团化的[4.3.3]螺桨烷结构单元，同时具有螺环稠合的环戊烯酮以及相邻的四级立体中心。目前，文献中仅对于天然产物1有相关的全合成研究报道^[1]-[2]。这里，California理工学院的S. E. Reisman团队成功设计出一种全新的acutumine类生物碱(-)-C10-hydroxyacutuminine的对映选择性全合成路线。

首先，通过逆合成分析，作者推测，(-)-C10-hydroxyacutuminine (4)全合成路线设计中的关键砌块分别为酮酸酯砌块5、环丁烷砌块6、环氧化物砌块7，起始原料分别为亚磺酰亚胺8与酰基呋喃酮9(Figure 1b)。

之后，该小组开始进行环丁烷砌块15的构建 (Scheme 1)。

在获得上述的环丁烷砌块15之后，作者进一步进行内酯砌块20的构建(Scheme 2)。然而，并未获得成功。

之后，作者继续选择15作为关键砌块，尝试进行砌块25的构建，然而，同样未获得成功 (Scheme 3)。由此作者进一步提出，由C3位置具有吸电子基团的砌块26形成28的Dieckmann环化平衡假设。

同时，该小组采用砌块23，进而构建后续反应过程中的关键砌块33(Scheme 4)。

接下来，该小组通过砌块33在TASF存在下的去硅基化步骤，最终成功完成 (-)-C10-hydroxyacutuminine (4)的全合成 (Scheme 5)。同时，作者尝试进一步通过(-)-C10-hydroxyacutuminine (4)形成的砌块35完成(-)-acutuminine (3)的全合成，然而，未获得成功。

California理工学院的S. E. Reisman小组成功设计出一种全新的天然产物(-)-C10-hydroxyacutuminine的对映选择性全合成路线。这一对映选择性全合成路线中的关键步骤主要涉及：通过光化学[2+2]环加成步骤，构建acutumine生物碱中的两个四级立体中心以及通过retro-aldol/Dieckmann的串联步骤，构建相应的螺环环戊烯酮骨架。

参考文献：

• [1] F. Li, S. S. Tartakoff, S. L. Castle,J. Am. Chem. Soc.2009,131,6674. doi:10.1021/ja9024403.
• [2] S. M. King, N. A. Calandra, S. B. Herzon,Angew. Chem. Int. Ed.2013,52,. 3642. doi:10.1002/anie.201210076.

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